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Una nueva investigación se esfuerza por comprender mejor la depresión resistente al tratamiento

Conclusiones clave

  • Más de un tercio de las personas con depresión no responden a los antidepresivos ni a otros tratamientos.
  • Sin embargo, todavía existe una incertidumbre generalizada en torno a la depresión resistente al tratamiento (TRD).
  • Los autores de un nuevo estudio dicen que el primer paso es establecer criterios para una definición universalmente reconocida de TRD.

Los antidepresivos suelen ayudar a tratar los síntomas de la depresión, pero no siempre. Los estudios han encontrado que la depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) afecta a alrededor del 30 % de los adultos con trastorno depresivo mayor.

Sin embargo, existe una gran cantidad de incertidumbre en torno al concepto de TRD, sin una definición universalmente aceptada para la condición. Esto hace que sea más difícil abordar las características de TRD, en comparación con los casos de depresión que responden a los tratamientos iniciales, dice Aron Tendler, MD, psiquiatra certificado por la junta y director médico de BrainsWay.

“Puede haber una diferencia entre las definiciones de depresión resistente al tratamiento dentro de la investigación y las que se aplican en la práctica”, agrega el Dr. Tendler.

Nueva investigación, publicada en Psiquiatría Molecularse propusieron establecer nuevos criterios para definir el tipo de depresión que no responde a medicamentos y terapias.

El estudio en detalle

A pesar de la evidencia de que los tratamientos convencionales no logran mejorar los síntomas depresivos en aproximadamente un tercio de las personas, aún existe incertidumbre en torno a conceptos como respuesta, falta de respuesta y respuesta parcial. También hay una falta de consenso en torno al concepto de tratamientos antidepresivos “adecuados”.

“Esta ambigüedad es perjudicial, particularmente en entornos de investigación”, explica el autor del estudio. Dr. Luca Sforzini del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) del King’s College de Londres. «Tener definiciones ambiguas para la inclusión en ensayos clínicos puede implicar que diferentes estudios sobre una condición igualmente definida (como la depresión resistente al tratamiento, TRD, o la depresión parcialmente receptiva, PRD) pueden analizar diferentes poblaciones y condiciones potencialmente diferentes».

Los investigadores utilizaron el conocido Método Delphi para recopilar y resumir las opiniones de más de 60 expertos en el campo de la depresión, incluidos médicos, académicos, investigadores, miembros de la industria y agencias reguladoras, y una persona con experiencia vivida.

Dr. Luca Sforzini

Tratamos de dar el primer paso fundamental para dilucidar completamente TRD y PRD y guiar futuras investigaciones, definiendo claramente estas condiciones.

— Dr. Luca Sforzini

“Nuestro objetivo era lograr un consenso sobre las principales incertidumbres y lagunas en el conocimiento para producir definiciones claras de TRD y PRD para la inclusión de participantes en ensayos clínicos”, dice el Dr. Sforzini. «Debido a la importancia del tema discutido y la falta actual de pautas consensuadas, creemos que dicha directriz era muy necesaria».

El informe proporciona 25 recomendaciones de consenso, basadas en la opinión respaldada por el mayor número (más de la mitad) de los expertos, incluidas las definiciones de TRD y PRD. El informe sugiere que TRD debe definirse después de un mínimo de dos tratamientos fallidos (con «fracaso» definido como una mejora de menos del 25% en las puntuaciones clínicas, antes y después del tratamiento), con dosis y duración adecuadas (la dosis mínima autorizada administrada para al menos cuatro semanas) y diferentes mecanismos de acción.

Cuando se trata de PRD, este se puede definir después de un tratamiento único con una dosis y duración adecuadas.

Comprender la depresión

Es posible que hayamos recorrido un largo camino en nuestra comprensión de la depresión y otras afecciones de salud mental, pero aún nos queda mucho camino por recorrer.

«Hay muchos fenotipos clínicos diferentes de depresión y estos probablemente estén relacionados con diferentes perfiles biológicos y moleculares», explica el Dr. Sforzini. Esto significa que una depresión que “no responde” (o “responde parcialmente”) a los tratamientos puede tener algunas diferencias intrínsecas en comparación con la depresión “receptiva”, con características clínicas, biológicas y moleculares peculiares.

«Comprender estas características puede permitir una mejor caracterización de TRD y PRD, lo que en última instancia conducirá a nuevos descubrimientos para el diagnóstico, la prevención y el tratamiento», dice el Dr. Sforzini. «Tratamos de dar el primer paso fundamental para dilucidar completamente TRD y PRD y guiar futuras investigaciones, definiendo mejor estas condiciones».

La ambición final del equipo es proporcionar una investigación más clara y confiable en esta área, para avanzar en tratamientos personalizados y un enfoque de «medicina de precisión». «Esto, a su vez, finalmente ayudará a brindar una mejor atención a las personas con depresión», dice el Dr. Sforzini.

Manejo de la depresión resistente al tratamiento

Se ha demostrado que los pacientes que viven con depresión resistente al tratamiento responden positivamente a una serie de opciones, dice el Dr. Tendler.

La terapia electroconvulsiva (TEC) puede ser una perspectiva aterradora para muchas personas, pero en realidad es muy eficaz para tratar la depresión mayor. Durante el procedimiento, mientras el paciente está bajo anestesia general, se pasa una pequeña cantidad de corriente eléctrica a través del cerebro para desencadenar una convulsión. Esto afecta la actividad cerebral de maneras que conducen a una mejoría clínica. «ECT se considera uno de los tratamientos más eficaces contra la depresión y se utiliza en casos graves de esta condición», dice el Dr. Tendler. «Dicho esto, es un tratamiento invasivo, con posibles efectos secundarios, incluida la pérdida de memoria a corto plazo, lo que hace que muchos pacientes se resistan a pensar en él».

La Estimulación Magnética Transcraneal Profunda, o Deep TMS™, es un tratamiento de dispositivo médico no invasivo aprobado por la FDA que utiliza pulsos electromagnéticos para estimular las estructuras cerebrales que se asocian con varias afecciones de salud mental. «Se ha demostrado que la TMS profunda es beneficiosa en casos de depresión resistente al tratamiento debido a su propia combinación de seguridad y eficacia», dice el Dr. Tendler. «Más específicamente, se ha demostrado que el tratamiento ofrece alivio de los síntomas a quienes padecen depresión, ya sea como tratamiento independiente o además de otras formas de tratamiento, incluida la medicación».

Otra opción aprobada por la FDA para la depresión resistente al tratamiento es la estimulación del nervio vago, que se basa en estimular uno de los dos nervios vagos del cuerpo, que conectan el cerebro con varios órganos y sistemas vitales. Es un tratamiento invasivo, que incluye implantar un pequeño dispositivo médico debajo de la piel y conectarlo al nervio vago izquierdo del paciente. Los posibles efectos secundarios de este tratamiento incluyen cambio de voz y dificultad para respirar, señala el Dr. Tendler.

Lo que esto significa para ti

Si su depresión no responde al primer par de tratamientos, eso no significa que no pueda tratarse. Simplemente puede requerir un nuevo enfoque. Al trabajar con su médico, puede explorar diferentes opciones hasta que encuentre el plan de tratamiento que funcione para usted.

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